Photo : Pixabay

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Le remède aux lésions d’infarctus du myocarde pourrait résider dans un parasite connu d’intérêt vétérinaire.

Il a été démontré que les vers nématodes et leurs protéines dérivées ont des effets thérapeutiques dans diverses maladies inflammatoires.

L'infarctus du myocarde (IM) est une crise cardiaque provoquée par une interruption ou un blocage du flux sanguin vers le tissu cardiaque, entraînant une nécrose des cellules du myocarde et une insuffisance cardiaque, avec une morbidité et une mortalité élevées dans le monde. Cela devient même une cause fréquente de décès prématurés chez les populations jeunes et d’âge moyen.

Si l’on survit à l’insuffisance cardiaque, le processus pathologique de l’IM comprend trois phases consécutives : inflammation, prolifération et maturation. La phase inflammatoire est caractérisée par une inflammation stérile rapide. Après une lésion hypoxique du myocarde, les cellules nécrotiques libèrent des signaux inflammatoires qui activent les voies immunitaires qui, à leur tour, déclenchent une réponse inflammatoire intense.

Il est essentiel pour le pronostic de l’infarctus du myocarde d’éviter toute réaction inflammatoire excessive et de passer rapidement de la phase inflammatoire aux phases proliférative et mature. Une infiltration excessive de cellules inflammatoires et la libération de cytokines pro-inflammatoires ou d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans le tissu cardiaque blessé pourraient exacerber les lésions myocardiques et aggraver le processus de remodelage myocardique.

En ce sens, les macrophages constituent l’un des types de cellules les plus abondants infiltrés dans le cœur infarci et jouent un rôle important dans le déclenchement des réponses inflammatoires et dans le processus de guérison ultérieur de l’infarctus du myocarde.

EFFETS THÉRAPEUTIQUES DES NÉMATODES

Ces dernières années, la « thérapie par les vers » a suscité beaucoup d’attention. Il a été démontré que les vers nématodes et leurs protéines dérivées ont des effets thérapeutiques dans diverses maladies inflammatoires ou auto-immunes telles que le diabète, la sclérose en plaques, la rhinite allergique, le lupus érythémateux disséminé et l'encéphalomyélite.

Ces effets sont principalement obtenus en immunomodulant les réponses immunitaires de l’hôte pour inhiber les réponses inflammatoires et favoriser les réponses immunitaires régulatrices, y compris l’induction des macrophages.

Trichinella spiralis est un nématode intestinal dont les larves vivent dans le muscle transverse. Pour faciliter leur survie dans l'environnement hostile de l'hôte, les vers adultes ou les larves musculaires sécrètent diverses protéines pour immunomoduler les réponses immunitaires de l'hôte.

Dans des études antérieures, il a été démontré que des extraits de vers adultes de T. spiralis réduisaient l’inflammation allergique dans un modèle expérimental d’asthme chez la souris.

Ainsi, dans une étude récente, un groupe international de scientifiques a proposé de déterminer si les produits d'excrétion/sécrétion des adultes de T. spiralis (Ts -AES) ont la capacité de réduire l'inflammation/les dommages au myocarde stérile induits par l'IM et de comprendre le mécanisme immunologique associé à l'effet thérapeutique.

Le modèle IM a été établi en utilisant des souris ayant subi une ligature de l'artère coronaire descendante antérieure gauche, suivie d'un traitement Ts-AES par injection intrapéritonéale. L'effet thérapeutique du Ts -AES sur l'IM a été évalué en mesurant le rapport poids cœur/corps, les fonctions cardiaques systolique et diastolique, le changement histopathologique dans le tissu cardiaque affecté et en observant le taux de survie à 28 jours.

L'effet du Ts-AES sur la polarisation des macrophages de souris a été déterminé en stimulant les macrophages de la moelle osseuse de souris in vitro avec le Ts-AES, et le phénotype des macrophages a été déterminé par cytométrie en flux.

AMÉLIORATION DE LA FONCTION CARDIAQUE

L'effet protecteur de la polarisation des macrophages régulée par Ts-AES sur les cardiomyocytes hypoxiques a été déterminé par coculture in vitro de macrophages de moelle osseuse de souris induits par Ts-AES avec des cardiomyocytes hypoxiques et l'apoptose des cardiomyocytes déterminée par cytométrie en flux.

Les auteurs ont observé que le traitement par Ts-AES améliorait significativement la fonction cardiaque et le remodelage ventriculaire, réduisait les dommages pathologiques et la mortalité chez les souris souffrant d'infarctus du myocarde, était associé à une diminution des taux de cytokines proinflammatoires, à une expression accrue de cytokines régulatrices et favorisait la polarisation des macrophages de M1 à Type M2 dans la messagerie instantanée chez la souris. De même, «la polarisation des macrophages M2 induite par Ts-AES a également réduit l’apoptose hypoxique des cardiomyocytes in vitro».

Pour toutes ces raisons, ils commentent que « nos résultats démontrent que Ts-AES améliore l'IM chez la souris en favorisant la polarisation des macrophages vers le type M2 ».

En résumé, « Ts -AES est un agent pharmaceutique potentiel pour le traitement de l’infarctus du myocarde et d’autres maladies liées à l’inflammation. »