Vermindering van de omvang van mammatumoren bij teven dankzij nano-emulsies met betulinezuur

De toediening van nano-emulsies met betulinezuur bleek werkzaam bij het verkleinen van mammatumoren bij teven.

Mammatumoren worden vaak vastgesteld bij teven en vormen een belangrijk klinisch probleem. Over het algemeen is ongeveer 50% van de tumoren die bij honden worden waargenomen kwaadaardig. Tubulair carcinoom komt daarbij het vaakst voor, gevolgd door papillair carcinoom, solide carcinoom, complex carcinoom en sarcoom. Bij de goedaardige tumoren worden fibroadenomen, ductale papillomen, benigne gemengde tumoren en eenvoudige adenomen het vaakst gerapporteerd.

De ontwikkeling van behandelingen die de gezondheid van huisdieren beschermen, orale toediening vergemakkelijken, pijn verminderen en bijwerkingen beperken, is een prioriteit geworden binnen de diergeneeskunde. Er zijn producten ontwikkeld die in nanodeeltjes zijn ingekapseld en worden gebruikt voor de ontwikkeling van nanogeneesmiddelen. De toediening van geneesmiddelen via nanogestructureerde systemen (kleiner dan 1.000 nm) biedt binnen de veterinaire farmacotherapie belangrijke voordelen voor de toediening van antibiotica, antimycotica, antivirale middelen, anesthetica, antiparasitaire middelen, vaccins en antineoplastische geneesmiddelen. Daarnaast is beschreven dat waterige nano-emulsies verschillende biologische activiteiten vertonen, waaronder antioxiderende, ontstekingsremmende en antikankereigenschappen.

Betulinezuur (BA) is een verbinding waaraan antikankereigenschappen bij mammatumoren worden toegeschreven. Betulinezuur is een pentacyclische triterpenoïde van het lupaan-type, die wordt verkregen uit plantenextracten met methanol of ethanol. Het is een natuurlijke verbinding die ook via chemische synthese of microbiële biosynthese kan worden verkregen. De biologische beschikbaarheid na orale toediening is echter uiterst laag, voornamelijk door de biologische barrières van het maag-darmkanaal en vooral door de geringe oplosbaarheid in water. Daarom is het noodzakelijk deze verbindingen in te kapselen met behulp van geschikte systemen voor geneesmiddelentoediening, zoals nano-emulsies, die een betere absorptie mogelijk maken en het transport naar het doelweefsel of -orgaan vergemakkelijken. Tegen deze achtergrond had een in Mexico uitgevoerde studie tot doel de bioactieve verbinding betulinezuur, ingekapseld in nano-emulsies, te gebruiken als antineoplastische behandeling voor mammatumoren bij teven.

Mammakanker bij teven behandeld met nano-emulsies met betulinezuur

In deze studie werden nano-emulsies met betulinezuur bereid met een deeltjesgrootte van minder dan 300 nm. Bij vijf teven met mammatumoren werden biopsieën genomen voor histopathologisch onderzoek. De resultaten bevestigden dat twee van hen tubulaire mammacarcinomen (MMT, maligne) hadden en drie complexe mamma-adenomen (BMT, benigne).

De vijf teven kregen gedurende 30 dagen dagelijks een orale dosis nano-emulsie met 5 mg/kg betulinezuur. De grootte van de tumoren werd om de zeven dagen gemeten en de respons op de behandeling werd beoordeeld volgens de RECIST-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

Bij één van de teven met MMT die met de nano-emulsie werd behandeld, nam de tumorgrootte met ongeveer 38% af. Bij de teven met BMT verminderde de nano-emulsie de tumorgrootte met 25,3%.

Volgens de criteria voor tumorevaluatie heeft de toediening van nano-emulsies met betulinezuur “een effect aangetoond op de verkleining van mammatumoren bij vijf honden”. De auteurs stellen daarom voor om het onderzoek uit te breiden naar een groter aantal gevallen, met langere behandelingsperioden en hogere concentraties betulinezuur, om tot meer overtuigende resultaten te komen.